肠道菌群代谢物短链脂肪酸对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的缓解作用

摘要

本研究旨在探究肠道菌群代谢物短链脂肪酸对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的干预效应。通过高脂高糖联合链脲佐菌素诱导建立2型糖尿病大鼠模型，随机分为模型组、短链脂肪酸干预组及阳性对照组，连续灌胃给药8周。检测空腹血糖、胰岛素水平、HOMA-IR指数，并采集结肠组织与血清样本，分析短链脂肪酸浓度、炎症因子表达、胰岛素信号通路关键蛋白磷酸化水平及肠道屏障完整性指标。结果显示，短链脂肪酸显著降低空腹血糖与胰岛素抵抗指数，上调结肠紧密连接蛋白ZO-1和occludin表达，抑制TLR4/NF-κB通路活化，增强IRS-1/Akt信号转导效率。上述效应呈现剂量依赖性，且与血清丁酸、丙酸浓度升高呈显著正相关。本研究证实短链脂肪酸可通过协同调控肠道屏障功能与系统性炎症反应，改善胰岛素敏感性。