空间转录组学揭示胶质母细胞瘤异质性与治疗耐受的关联

摘要

本研究利用空间转录组学技术系统解析胶质母细胞瘤（GBM）肿瘤内空间异质性与治疗耐受表型的分子关联。通过对32例新鲜冷冻GBM样本进行10× Visium平台测序，结合多区域病理注释与靶向RNA定量验证，识别出4类具有显著空间分布梯度的转录微环境：坏死核心区、缺氧过渡带、血管富集活跃区及侵袭前沿区。各区域在免疫抑制通路活性、DNA修复基因表达强度及干细胞样标志物丰度上呈现阶梯式差异，其中侵袭前沿区SOX2与MGMT共表达率高达78.3%，且与术后6个月内复发风险呈强正相关（r=0.82, p<0.001）。本研究首次建立空间分子表型-临床耐药结局的量化映射模型，为基于区域靶向干预策略提供直接实证依据。